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<!DOCTYPE html>

<title>Orexine</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Orexine</span></h1>

</header>

</div>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Orexine

</th></tr>

<tr>

<p>Vorhandene Strukturdaten: <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1CQ0">1CQ0</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1R02">1R02</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1WSO">1WSO</a></span>

</p>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;;">Eigenschaften des menschlichen Proteins

</th></tr>

<tr>

<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Masse</a>/Länge <a href="Prim%C3%A4rstruktur" title="Primärstruktur">Primärstruktur</a>

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;">33/28 Aminosäuren (A/B)

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Pr%C3%A4kursor-Proteine" title="Präkursor-Proteine">Präkursor</a>

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;">(95 aa)

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Bezeichner

</th></tr>

<tr>

</td>

</td></tr>

<tr>

<td>Externe IDs

</td>

<li><a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/O43612">O43612</a></li></ul>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Vorkommen

</th></tr>

<tr>

<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">Homologie-Familie

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://hogenom.univ-lyon1.fr/query_sequence?seq=O43612">Hovergen</a>

</td></tr>

<tr>

<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">Übergeordnetes <a href="Taxon" title="Taxon">Taxon</a>

</td>

<td colspan="2" style="text-align:center;"><a href="S%C3%A4ugetiere" title="Säugetiere">Säugetiere</a><sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</td></tr>

</tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>

</p><p><b>Orexin A</b> und <b>Orexin B</b> (auch <b>Hypocretin-1</b> beziehungsweise <b>Hypocretin-2</b>) sind <a href="Neuropeptid" class="mw-redirect" title="Neuropeptid">Neuropeptid</a>-<a href="Hormon" title="Hormon">Hormone</a> in <a href="S%C3%A4ugetiere" title="Säugetiere">Säugetieren</a>,

die im <a href="Hypothalamus" title="Hypothalamus">Hypothalamus</a> gebildet werden und Einfluss auf das Essverhalten und den <a href="Schlafrhythmus" class="mw-redirect" title="Schlafrhythmus">Schlafrhythmus</a> haben. Weitere Wirkungen werden im <a href="Autonomes_Nervensystem" class="mw-redirect" title="Autonomes Nervensystem">autonomen Nervensystem</a>, im <a href="Fl%C3%BCssigkeitshaushalt" class="mw-redirect" title="Flüssigkeitshaushalt">Flüssigkeitshaushalt</a> und im <a href="Energiestoffwechsel" title="Energiestoffwechsel">Energiestoffwechsel</a> vermutet.

</p><p>Der Gen-Name (Human Genome Organisation) der Orexine lautet HCRT (<i>hypocretin neuropeptide precursor</i>). <a href="Mutation" title="Mutation">Mutationen</a> im <i>HCRT</i>-<a href="Gen" title="Gen">Gen</a> können eine <a href="Narkolepsie" title="Narkolepsie">Narkolepsie</a> zur Folge haben.<sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Bildung">Bildung</h2></div>

<p>Die Orexine werden im <a href="Hypothalamus" title="Hypothalamus">Hypothalamus</a> und in den <a href="Gonaden" class="mw-redirect" title="Gonaden">Gonaden</a> (<a href="Eierstock" title="Eierstock">Eierstock</a> und <a href="Hoden" title="Hoden">Hoden</a>) gebildet.<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Sie entstehen durch enzymatische Spaltung aus einem Vorläufer- oder <a href="Pr%C3%A4kursor-Protein" class="mw-redirect" title="Präkursor-Protein">Präkursor-Protein</a>, dem Pre-Pro-Orexin.

</p><p>Die Sekretion der Orexine wird durch <a href="Leptin" title="Leptin">Leptin</a> und <a href="Glukose" class="mw-redirect" title="Glukose">Glukose</a> inhibiert, aber durch <a href="Ghrelin" title="Ghrelin">Ghrelin</a> und eine <a href="Hypoglyk%C3%A4mie" title="Hypoglykämie">Hypoglykämie</a> aktiviert.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Funktion">Funktion</h2></div>

<p>Orexin hat einen starken Einfluss auf das <a href="Schlaf-Wach-Rhythmus" class="mw-redirect" title="Schlaf-Wach-Rhythmus">Schlaf-Wach-Verhalten</a>. So ist bei <a href="Tierversuch" title="Tierversuch">Tierversuchen</a> mit Hunden das Krankheitsbild <a href="Narkolepsie" title="Narkolepsie">Narkolepsie</a> mit Mutationen im Gen des Orexin-Rezeptors-2 verbunden.

</p><p>Beim Menschen nimmt man einen Zelluntergang der hypothalamischen Zellgruppen (<a href="Nucleus_tuberomammillaris" title="Nucleus tuberomammillaris">Nucleus tuberomammillaris</a>, <a href="Englisch" class="mw-redirect" title="Englisch">englische</a> Abkürzung TMN) an. Die Narkolepsie entsteht durch den Verlust derjenigen hypothalamischen Neurone, die Orexinneuropeptide produzieren.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Im lateralen Hypothalamus und in der Zona incerta befinden sich Nervenzellengruppierungen, die Orexin und auch das Melanin-konzentrierende Hormon (MCH) produzieren. Die Bildung der <a href="RNA" class="mw-redirect" title="RNA">RNA</a> für beide Hormone wird durch einen <a href="Transkriptionsfaktor" title="Transkriptionsfaktor">Transkriptionsfaktor</a>, das <a href="Forkhead-Box-Protein_A2" title="Forkhead-Box-Protein A2">Forkhead-Box-Protein A2</a> (Foxa2), aktiviert.<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Außerdem konnte gezeigt werden, dass die Ausschüttung von Orexin durch <a href="Leptin" title="Leptin">Leptin</a>, das <i>Satt-Hormon</i> der Fettzellen, gehemmt wird. Immer deutlicher werden die stoffwechselfördernden (anabolen) Funktionen von Orexin, nämlich Erhöhung der Körpertemperatur, Gewichtsverlust, erhöhte Aufmerksamkeit, stärkere Wachheit etc.

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Pharmakologie">Pharmakologie</h2></div>

<p>Die Orexine entfalten ihre Wirkung an den Zielzellen durch Bindung an zwei unterschiedliche <a href="G-Protein" class="mw-redirect" title="G-Protein">G-Protein</a>-gekoppelte <a href="Rezeptor_(Biochemie)" title="Rezeptor (Biochemie)">Rezeptoren</a>, OX<sub>1</sub>R und OX<sub>2</sub>R. Dabei bindet Orexin A etwa gleich an die beiden Rezeptoren, wohingegen Orexin B vor allem an OX<sub>2</sub>R bindet.<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Beide Rezeptoren finden sich in sehr vielen Hirnregionen und sind an zahlreichen physiologischen Prozessen beteiligt, vor allem bei der Regulierung des Schlaf-Wach-Rhythmus (<a href="Circadiane_Rhythmik" title="Circadiane Rhythmik">Circadiane Rhythmik</a>), des <a href="Bioenergetik_(Biologie)" title="Bioenergetik (Biologie)">Energiehaushaltes</a>, <a href="Hormonsystem" title="Hormonsystem">endokriner Funktionen</a> und von Belohn- und <a href="Abh%C3%A4ngigkeit_(Medizin)" title="Abhängigkeit (Medizin)">Suchtprozessen</a>. Außerdem spielt OX2R, nicht aber OX1R, eine wichtige Rolle beim Erhalt des <a href="Bewusstseinszustand" title="Bewusstseinszustand">Wachzustandes</a> und beim Start der <a href="REM-Schlaf" title="REM-Schlaf">REM-Phasen</a> im Schlaf.<sup id="cite_ref-yves_7-0" class="reference"><a href="#cite_note-yves-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Antagonisten">Antagonisten</h3></div>

<p>Ein Team um Andrew Lawrence vom <a href="Howard_Florey" title="Howard Florey">Howard Florey</a> Institute in Melbourne hat einen Wirkstoff (SB-334867) gefunden, der den Effekt von Orexinen im Gehirn blockiert, welche auch ursächlich für Euphorie nach Alkoholgenuss zuständig sein sollen. Die Forschungsergebnisse zeigten, dass <a href="Alkoholabh%C3%A4ngigkeit" class="mw-redirect" title="Alkoholabhängigkeit">Alkoholabhängigkeit</a> und <a href="Essst%C3%B6rung" title="Essstörung">Essstörungen</a> auf den gleichen Mechanismen beruhen, so Studienleiter Andrew Lawrence.<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Eine relativ neue Gruppe von Medikamenten gegen Schlafstörungen, meist als duale Orexin-Rezeptor-Antagonisten (DORA) bezeichnet, entfaltet ihre Wirkung über eine Hemmung der Orexinwirkung im Gehirn. Zu diesen Medikamenten gehören <a href="Suvorexant" title="Suvorexant">Suvorexant</a>, das 2014 erstmals in den USA zugelassen wurde, sowie <a href="Lemborexant" title="Lemborexant">Lemborexant</a> und das im Januar 2022 in den Vereinigten Staaten zugelassene <a href="Daridorexant" title="Daridorexant">Daridorexant</a>, das seit November 2022 auch in Deutschland im Handel ist. Nach einer Phase-III-Studie schlafen die Patienten im Mittel 10 Minuten schneller ein als unter <a href="Placebo" title="Placebo">Placebo</a> und liegen nachts 20 Minuten weniger wach. An <a href="Nebenwirkung" title="Nebenwirkung">Nebenwirkungen</a> wurden beobachtet: <a href="Rebound_(Medizin)" title="Rebound (Medizin)">Reboundeffekt</a> nach <a href="Absetzen_(Medizin)" title="Absetzen (Medizin)">Absetzen</a>, <a href="Halluzination" title="Halluzination">Halluzinationen</a>, <a href="Schlafparalyse" title="Schlafparalyse">Schlafparalyse</a>, <a href="Schlafwandeln" class="mw-redirect" title="Schlafwandeln">Schlafwandeln</a>, <a href="Depression" title="Depression">Depression</a> bis hin zur <a href="Suizidalit%C3%A4t" title="Suizidalität">Suizidalität</a>. Daridorexant kostet 10–20 Mal so viel wie die derzeit in Leitlinien empfohlenen Schlafmittel.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Agonisten">Agonisten</h3></div>

<p>Zur Therapie der Narkolepsie Typ 1 mit Verlust Orexin-bildender Nervenzellen wurden hingegen Rezeptor-<a href="Agonist_(Pharmakologie)" title="Agonist (Pharmakologie)">Agonisten</a> für den Orexin-2-Rezeptor (OX2R) entwickelt. Danavorexton muss intravenös verabreicht werden und förderte das Wachsein bei normalen Mäusen, nicht aber bei OX2R-<a href="Knockout-Maus" title="Knockout-Maus">Knockout-Mäusen</a>. Bei Mausmodellen mit Narkolepsie wurden damit die <a href="Kataplexie" title="Kataplexie">Kataplexie</a>-artigen Episoden komplett unterdrückt. Als kontinuierliche Infusion wirkte dieser OX2R-Agonist auch bei Narkolepsie-Patienten mit Typ 1 und Typ 2 sowie bei Patienten mit <a href="Schlafentzug" title="Schlafentzug">Schlafentzug</a> und förderte deren Wachsein. Der experimentelle orale OX2R-Agonist „TAK-994“ wurde in einer <a href="Randomisierte_kontrollierte_Studie" title="Randomisierte kontrollierte Studie">randomisierten</a>, <a href="Placebo" title="Placebo">Placebo</a>-kontrollierten <a href="Klinische_Studie" title="Klinische Studie">klinischen Phase-II-Studie</a> an Patienten mit Narkolepsie Typ 1 getestet und verbesserte die Wachsamkeit signifikant und erheblich mit signifikant verminderter Kataplexie-Frequenz. Diese Studie musste jedoch wegen hepatotoxischer Nebenwirkungen vorzeitig abgebrochen werden.<sup id="cite_ref-yves_7-1" class="reference"><a href="#cite_note-yves-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Namen_und_Historisches">Namen und Historisches</h2></div>

<p>Das <a href="Altgriechisch" class="mw-redirect" title="Altgriechisch">altgriechische</a> Wort Orexie bedeutet „Esslust oder Verlangen nach Nahrung“.<sup id="cite_ref-11" class="reference"><a href="#cite_note-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>

</p><p>Der Name <i>Orexin</i> (von <a href="Altgriechische_Sprache" title="Altgriechische Sprache">griechisch</a> <span lang="grc-Grek" class="Grek">ὄρεξις</span>, orexis, „Verlangen, Appetit“) stammt von dem Wissenschaftler <a href="Masashi_Yanagisawa" title="Masashi Yanagisawa">Masashi Yanagisawa</a>, der herausfand, dass eine Injektion von Orexin in den <a href="Hypothalamus" title="Hypothalamus">Hypothalamus</a> appetitsteigernd wirkt.

Die Arbeitsgruppe um Luis DeLecea und Tom Kilduff fand heraus, dass Orexin in bestimmten Kerngebieten (Neuronengruppen) im Hypothalamus hergestellt wird und Ähnlichkeiten mit anderen Hormonen, den Incretinen, besitzt (daher der Name Hypocretin: <i>Hypo</i>thalamisches <a href="Inkretin-Effekt" title="Inkretin-Effekt">In<i>cretin</i></a>).

</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noresize noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"><span class="mw-default-size" typeof="mw:File"><span title="Commons"></span></span></div><b><span class=""><a class="external text" href="https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:Orexin?uselang=de"><span lang="en">Commons</span>: Orexine</a></span></b> – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien</div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><span class="noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"><span class="mw-default-size" typeof="mw:File"><span title="Wiktionary"></span></span></span><b><a href="https://de.wiktionary.org/wiki/Orexin" class="extiw external" title="wikt:Orexin">Wiktionary: Orexin</a></b> – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen</div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.wissenschaft.de/umwelt-natur/fettleibigkeit-beginnt-im-gehirn/">Fettleibigkeit beginnt im Gehirn</a> – Forscher entdecken bei zu Trägheit neigenden Ratten weniger <a href="Rezeptor_(Biochemie)" title="Rezeptor (Biochemie)">Rezeptoren</a> für Botenstoff <i>Orexin</i></li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.wissenschaft.de/umwelt-natur/warum-krankheiten-schlapp-machen/">Warum Krankheiten schlapp machen</a> – Forscher haben die Ursache der Antriebslosigkeit als Begleiterscheinung von Erkrankungen aufgedeckt</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://omabrowser.org/oma/omagroup/785758/members/">Homologe bei OMA</a></span>

</li>

<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text"><a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/O43612">O43612</a></span>

</li>

<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text"><a href="Pschyrembel_(Medizinisches_W%C3%B6rterbuch)" title="Pschyrembel (Medizinisches Wörterbuch)">Willibald Pschyrembel: <i>Klinisches Wörterbuch</i></a>. 268. Auflage. Verlag <a href="Walter_de_Gruyter" title="Walter de Gruyter">Walter de Gruyter</a>, Berlin/Boston 2020, ISBN 978-3-11-068325-7, S. 1276.</span>

</li>

<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text"><a href="Tinsley_Randolph_Harrison" class="mw-redirect" title="Tinsley Randolph Harrison">Tinsley Randolph Harrison</a>: <i>Harrisons Innere Medizin.</i> 20. Auflage, Georg Thieme Verlag, Berlin 2020, ISBN 978-3-13-243524-7, S. 210 f.</span>

</li>

<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text">M. Hungs, M. E. Mignot: <i>Hypocretin / orexin, sleep and narcolepsy.</i> In: <i>BioEssays.</i> Band 23, Nr. 5, 2001, S. 397–408.</span>

</li>

<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text">C. J. Langmead, J. C. Jerman, S. J. Brough, C. Scott, R. A. Porter, H. J. Herdon: <cite style="font-style:italic">Characterisation of the binding of [3H]-SB-674042, a novel nonpeptide antagonist, to the human orexin-1 receptor</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="British_Journal_of_Pharmacology" title="British Journal of Pharmacology">British Journal of Pharmacology</a></cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>141</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>2</span>, Januar 2004, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>340–346</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0705610">10.1038/sj.bjp.0705610</a></span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14691055?dopt=Abstract">PMID 14691055</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1574197/">PMC 1574197</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Orexine&rft.atitle=Characterisation+of+the+binding+of+%5B3H%5D-SB-674042%2C+a+novel+nonpeptide+antagonist%2C+to+the+human+orexin-1+receptor&rft.au=C.+J.+Langmead%2C+J.+C.+Jerman%2C+S.+J.+Brough%2C+...&rft.date=2004-01&rft.doi=10.1038%2Fsj.bjp.0705610&rft.genre=journal&rft.issue=2&rft.jtitle=British+Journal+of+Pharmacology&rft.pages=340-346&rft.pmc=1574197&rft.pmid=14691055&rft.volume=141" style="display:none"> </span></span>

</li>

<li id="cite_note-yves-7"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-yves_7-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-yves_7-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">Yves Dauvilliers, Emmanuel Mignot, Rafael del Río Villegas, Yeting Du, Elizabeth Hanson, Yuichi Inoue, Harisha Kadali, Elena Koundourakis, Seetha Meyer, Raquel Rogers, Thomas E. Scammell, Sarah I. Sheikh, Todd Swick, M.D., Zoltan Szakács, Philipp von Rosenstiel, Jingtao Wu, Heidi Zeitz, N. Venkatesha Murthy, Giuseppe Plazzi, Christian von Hehn: ‘’Oral Orexin Receptor 2 Agonist in Narcolepsy Type 1’’ <a href="New_England_Journal_of_Medicine" class="mw-redirect" title="New England Journal of Medicine">New England Journal of Medicine</a> 2023, Band 389, Ausgabe 4 vom 27. Juli 2023, Seiten 309–321, <a href="https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301940" class="extiw external" title="doi:10.1056/NEJMoa2301940">DOI:10.1056/NEJMoa2301940</a></span>

</li>

<li id="cite_note-8"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-8">↑</a></span> <span class="reference-text">A. J. Lawrence, M. S. Cowen, H. J. Yang, F. Chen, B. Oldfield: <i>The orexin system regulates alcohol-seeking in rats.</i> In: <i><a href="British_Journal_of_Pharmacology" title="British Journal of Pharmacology">British Journal of Pharmacology</a>.</i> Band 148, Nummer 6, Juli 2006, S. 752–759, <a href="https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706789" class="extiw external" title="doi:10.1038/sj.bjp.0706789">doi:10.1038/sj.bjp.0706789</a>. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16751790?dopt=Abstract">PMID 16751790</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1617074/">PMC 1617074</a> (freier Volltext).</span>

</li>

<li id="cite_note-9"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-9">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/quviviq-epar-public-assessment-report_en.pdf"><i>Assessment report QUVIVIQ.</i></a> (PDF, 3,5 MB) International non-proprietary name: daridorexant. In: <i>Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP).</i> European Medicines Agency (EMA), 24. Februar 2022,<span class="Abrufdatum"> abgerufen am 27. Januar 2023</span> (englisch).</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3AOrexine&rft.title=Assessment+report+QUVIVIQ&rft.description=Assessment+report+QUVIVIQ&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.ema.europa.eu%2Fen%2Fdocuments%2Fassessment-report%2Fquviviq-epar-public-assessment-report_en.pdf&rft.publisher=European+Medicines+Agency+%28EMA%29&rft.date=2022-02-24&rft.language=en"> </span></span>

</li>

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